抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管句法

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性营养不良，其特征是进行性肺粘液 (PA) 重构，引发食道 (RV) 后负荷增高并最终引发死亡。 有数 20 年来，PAH 的放射治疗取得了突破性的不断进步，尤其是随着靶向药物的应用于。然而，目前这些放射治疗仅限于微血管收缩，大约在 5% 的 PAH 症状中都起作用，并且大其余部分不能反转彻底改变微血管。分析确实，SMCs 而不是内皮细胞 考虑作为细胞来源设立新内膜以闭塞粘液。因此，探索预防SMC彻底改变的新方法在放射治疗PAH中都较强关键性本质。

在该团队此前的分析中都，找到 miR-30a 在体内急性缺血性（AMI）症状和哺乳类的血清中都以及体外栓塞刺激后指导的心肌细胞中都显着下降，并通过考虑性自噬使胸腔动态恶化。或多或少，栓塞是 PAH 微血管彻底改变的关键诱发机制，并且 miR-30a 水平的变化也可能策划 PASMC 的彻底改变。 本分析信息化关注栓塞后 PAH 症状、PAH 哺乳类数学模型和 PASMC 中都 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/栓塞正向和野碱 (MCT) 正向的 PAH 哺乳类中都 miR-30a 的遗传和医学考虑性来评估对 PA 和 RV 彻底改变的影响。 此外，使用 miR-30a 考虑性剂的气管内黏性滴注 (IT-L) 来探索一种最初 PAH 放射治疗送达策略性。

分析所设计：

分析首先找到了PAH症状、PAs和PASMCs栓塞后miR-30a下降；沉默 miR-30a 可减缓 Su5416/栓塞激素数学模型中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

哺乳类数学模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞正向以防止 Su5416/栓塞激素数学模型中都的微血管重构；

哺乳类数学模型2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的正向以反转 MCT 激素数学模型中都的微血管彻底改变；同时，敲除 miR-30a 可减缓 MCT 激素数学模型中都的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 中都的作用，并通过考虑性 miR-30a 来描述其治果。 该分析观察到 miR-30a 在 PAH 症状的血清中都以及在栓塞后 PAH 哺乳类的 PA 和 PASMC 中都的强调增高。 此外，找到 miR-30a 介导了 PASMC 中都 P53 的下调。 在 Su5416/栓塞正向和 MCT 正向的 PAH 哺乳类中都，miR-30a 的基因缺失有效地反转了 PA 彻底改变并增高了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 送达策略性显示出高效率，可增高 miR-30a 水平并减缓 PAH 的营养不良性状，同时考虑性 P53 可以其余部分增高这些有益于作用。

文章典故：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.