同为扩血管药，治疗抑制作用有何大差异？

上世纪七十年代，加拿大人 Murad 等科学研究了酯类扩张静脉的关键作用，发现其能使组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使沸点增加，但是必须代谢为 NO 后起到扩静脉关键作用。

NO-cGMP 转交机通路关键作用的阐述也为类固醇的研发指引了方向，一方面是增加某一组织内的 NO 沸点而起到关键作用，另外一方面是缩减某些组织中 cGMP 沸点。本期论辩，我们就来讨论现在近似于的 PDE 减缓。

本期论辩：同为扩静脉药，治疗法关键作用有何大差异？

现在近似于的 PDE 减缓主要有哪几大类？各类的代表类固醇分别是什么？

哪一类 PDE 减缓可主要用途治疗法 COPD？

米力农作为 PDE-3 减缓，其效应与本品长期存在何种关系？

西地那非、兴兵地那非归入哪一类 PDE 减缓？此类类固醇在使用时一般来说哪些危险性？

参考究竟

1. PDE-3 减缓：MLT-他嗪、米力农

（1）MLT-他嗪

抗血小板类固醇，其 CFDA 核准制剂为主要用途经年累月跛行、预防措施脑梗死住院 (心源性脑梗死除外)，其他外科应用参考如预防措施 PCI 术后后冠心病。本品，一次 100 mg，一日 2 次，可根据年龄、呕吐前提增减本品。

基于东洋人群的 CSPSⅡ次测试，说明MLT-他嗪在预防措施脑卒中方面相似布洛芬，出血性惨剧的年发生率要比布洛芬组的非常低，但招致的头痛、腹泻、心悸、头晕和心动过速等非总是见，改用MLT-他嗪的病征总数比改用布洛芬的多。

（2）米力农

正性肌力关键作用和静脉扩张类固醇，其 CFDA 核准制剂是主要用途其他治果变差的急慢性充血性心肌梗塞，其他外科应用如治疗法瓣膜手术时低心排血槽。

其效应与本品有关，小本品时主要显出为正性肌力关键作用，但当本品加长，达到稳固的远最少正性肌力效应时，其扩静脉关键作用也随本品的缩减而加强。

耗损本品为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内缓慢本品，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的加速静脉滴注可维持。远最少日本品不最少 1.13 mg/kg。疗程不最少 2 周。青光眼不全时需减量及加快滴注加速。

2. PDE-4 减缓：伏皮劳

FDA 核准用法主要用途高血压血小板增加和真性红细胞增加，减低血小板生成，具有正性肌力和舒静脉关键作用，易所致液体潴留。作为 PDE3 减缓药也能减缓血小板的围住。与MLT-他嗪、米力农、NSAIDs、抗血小板类固醇等专设可缩减发生出血的危险性。

此外，PDE-4 减缓还有治疗法 COPD 的罗氟司劳、MLT-司劳以及治疗法银屑病的阿普司劳，现在尚未在我国主板。

3. PDE-5 减缓：西地那非、兴兵地那非、他达那非、双嘧达纳

（1）西地那非、兴兵地那非、他达那非

此类类固醇最出名，广泛主要用途男性勃起性疾病的治疗法，由于是静脉扩张剂，也可主要用途减低横膈膜型式肺横膈膜加压（美国 FDA 尚未核准将兴兵地那非主要用途治疗法此制剂）。

这一系列类固醇严禁与任何形式的酯类固醇同时应用。使用西地那非后 24 足足内或使用他达那非后 48 足足内忌讳使用，即使在这些足足窗在此之后，可能仍长期存在较差的致嗜睡关键作用。另外，肺静脉闭塞性疾病 (PVOD) 总是可能会被错误归为高血压横膈膜型式肺横膈膜加压，而肺静脉扩张药如 PDE5 减缓可使 PVOD 病征的心静脉完全显著恶化，故不举荐此类病征使用。

劳别注意的是以上选择性的 PDE 减缓如伏皮劳、MLT-他嗪对于心肌梗塞（HF）病征有潜在危害，要评估危险性。而 PDE-5 减缓对有临界性嗜睡和/或低容量完全的 HF 病征有使用危险性。

（2）双嘧达纳

CFDA 制剂主要用途抗血小板围住、预防措施冠心病。此外，都能主要用途预防措施脑卒中（与布洛芬专设），主要用途华法林的辅助治疗法以增强其抗栓关键作用（如 FDA 制剂预防措施瓣膜瓣膜置换术术后冠心病），以及肾病性疾病。

PDE-5 减缓还有未在我国主板的治疗法治疗法气管高血压、喘息型式气管炎的扎普司劳等。

4. 非选择性 PDE 减缓：茶碱类类固醇

作为气管扩张剂其高度集中慢性高血压的能力在于有抗炎、免疫调节及保护气管的关键作用。茶碱类对急性高血压、活动性新陈代谢溃疡、未经高度集中的惊厥病征禁用。而多索茶碱副作用发生率较低，外科耐受性好。

参考文献

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

-----------------------------------------------------

究竟检视作法：参与卫报或收藏此文章，第二个工作日 16:30 可在「我的」－「我的消息」中检视非常新的究竟并接寄出究竟非常新提防。

您的卫报我们都已寄出，为节省大家的足足，卫报区仅展示扣人心弦卫报，可点赞表示支持哟～

点击写作上期高血压论辩：相异本品类抗生素长期存在哪些抗菌差异？及究竟（如果没有跳转请求App高血压助手 App 写作非常多扣人心弦论辩）。

撰稿： 刘登